我院副院長、神經外科張力偉教授、美國杜克大學閻海教授與北京市神經外科研究所等相關人員密切合作，歷經數年探索研究，在國際上首次發現腦干膠質瘤中存在特異性的PPM1D基因突變，并首次報告了在腦干膠質瘤中也存在IDH1基因突變。這一發現，被國際同仁稱為“全基因組外顯子測序在腦干膠質瘤發生機制及治療分子靶點研究”項目的重大突破。相關論文6月1日在線發表在國際權威雜志《Nature Genetics》（自然遺傳）上。 

腦干被稱為生命中樞，富含重要的細胞核團和神經傳導束，主宰著人的呼吸、循環和意識等重要器官組織，所以腦干膠質瘤研究一直是神經外科領域最棘手的世界性課題，被視為“手術禁區”。此前由已故的王忠誠院士領銜的北京天壇醫院在腦干腫瘤的基礎研究、臨床治療方面一直處于國際領先水平。而后由張力偉、張俊廷教授帶領的科研團隊在對腦干膠質瘤進行的大樣本臨床研究中發現，腦干膠質瘤與大腦半球、丘腦等常見部位膠質瘤的生物特性存在明顯的差異，術后放療化療均難以控制腫瘤生長，生存時間平均不到2年。因此，急切需要尋找腫瘤標志物和新的治療靶向。

張力偉、閻海教授等采用全基因組外顯子測序技術研究發現，在腦干膠質瘤中不僅存在特異性的PPM1D基因突變，同時也存在IDH1基因突變，但上述兩種基因突變在丘腦膠質瘤中卻從未發現。研究者還從放療治療膠質瘤方面分析了PPM1D基因突變的功能，并從基因層面上對兩種腫瘤的生物差異性作了科學解釋。

張力偉教授介紹，PPM1D作為一種磷酸酶，能夠去磷酸化和失活許多DNA的損傷反應蛋白。PPM1D突變既能促進癌細胞的生長，也能阻止癌細胞的滅亡，因此阻斷該突變功能有可能阻止腫瘤細胞生長，這為啟動腦干膠質瘤新型靶點藥物研究提供了依據。

張力偉說，PPM1D基因突變在腫瘤的發生和發展中選擇腫瘤亞型特異性分布。在將來的前瞻性臨床試驗中，對PPM1D突變狀態的評估有可能預測放療以及其他療法的治療效果。該成果還使得腦干膠質瘤分型方法有望由影像學分型向基因分型過渡，并可嘗試在分子病理指導下的綜合治療，對今后尋找腦干膠質瘤新的治療靶點有著極其重大意義。（宣傳中心 匡遠深）