2020年2月27日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布消息稱，加拿大衛(wèi)生部審查了使用直接抗丙肝病毒藥物（DAA）時(shí)血糖異常的潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括血糖水平升高（高血糖）和血糖水平下降（低血糖），經(jīng)過(guò)評(píng)估得出結(jié)論認(rèn)為，DAA與血糖異常之間存在關(guān)聯(lián)性，并有證據(jù)支持糖尿病患者中DAA與低血糖有關(guān)。加拿大衛(wèi)生部將更新DAA的產(chǎn)品信息以包括有關(guān)糖尿病患者使用這些產(chǎn)品的警告，包括建議密切監(jiān)測(cè)血糖水平和更換患者的糖尿病藥物，以防止低血糖。

丙型肝炎病毒感染可能會(huì)降低肝臟發(fā)揮其不同作用的能力，其中之一就是控制血糖。丙型肝炎病毒感染患者的一個(gè)潛在并發(fā)癥是血糖控制的喪失和血液中糖分的升高，進(jìn)而導(dǎo)致2型糖尿病（T2DM）。慢性丙型肝炎患者患2型糖尿病的幾率是未感染者的3.8倍。DAA是加拿大批準(zhǔn)用于治療慢性丙肝病毒感染的處方藥。慢性丙肝病毒感染是一種嚴(yán)重的疾病，可導(dǎo)致肝功能下降、肝硬化或肝癌。

在審查時(shí)，Daklinza（達(dá)拉他韋）在加拿大的產(chǎn)品信息已經(jīng)包括了糖尿病患者血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)。此外，加拿大的索磷布韋產(chǎn)品安全信息建議密切監(jiān)測(cè)糖尿病患者的血糖水平，并建議在治療期間可能需要調(diào)整糖尿病藥物的劑量。

截至2019年2月20日，加拿大衛(wèi)生部共收到564例使用DAA導(dǎo)致低血糖、高血糖和/或新發(fā)糖尿病的病例報(bào)告。在這些報(bào)告中，538份報(bào)告主要因缺乏信息或是重復(fù)報(bào)告被排除在外，保留了26例。加拿大衛(wèi)生部還檢索了科學(xué)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了另外10個(gè)全球病例。在上述評(píng)估的36份病例報(bào)告中，其中24例與高血糖/新發(fā)糖尿病有關(guān)，8例報(bào)告與低血糖/糖尿病改善有關(guān)，4例報(bào)告為其他（1例報(bào)告血糖異常，2例報(bào)告血糖控制喪失，1例報(bào)告既報(bào)告高血糖也報(bào)告了低血糖）。1例高血糖患者報(bào)告死亡。

對(duì)36例報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)（有2例報(bào)告評(píng)價(jià)了2次，其中1例為在不同時(shí)間使用了2種DAA，另1例高血糖死亡患者對(duì)高血糖和死亡分別進(jìn)行了關(guān)聯(lián)評(píng)價(jià)），27例（包括死亡病例）發(fā)現(xiàn)可能與使用DAA有關(guān)，3例與DAA可能不相關(guān)，8例因信息不足無(wú)法評(píng)價(jià)。

檢索世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)（VigiBase）發(fā)現(xiàn)，在接受DAA治療的患者中，有735例與血糖異常有關(guān)。鑒于慢性丙型肝炎病毒本身可能與葡萄糖紊亂有關(guān)，且VigiBase病例報(bào)告包含的信息有限，因此這些數(shù)據(jù)不能用于確認(rèn)或排除DAA的使用與血糖異常相關(guān)事件之間的關(guān)聯(lián)性。

此次安全性評(píng)估還審查了科學(xué)文獻(xiàn)中26項(xiàng)已發(fā)表的研究。在所審查的研究中，有少量的低血糖事件報(bào)告；沒(méi)有與高血糖相關(guān)的事件報(bào)告。糖尿病患者更易發(fā)生低血糖的不良反應(yīng)。總之，文獻(xiàn)審查支持DAA治療與改善葡萄糖代謝相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。建議在治療期間監(jiān)測(cè)血糖水平。可能需要減少劑量或糖尿病藥物的使用，以防止出現(xiàn)低血糖癥狀或體征。文獻(xiàn)審查發(fā)現(xiàn)了DAA如何導(dǎo)致糖尿病患者低血糖的生物學(xué)機(jī)制，尚未有清晰流程來(lái)解釋DAA如何促進(jìn)高血糖或新發(fā)糖尿病的發(fā)生。

加拿大衛(wèi)生部經(jīng)過(guò)審查得出結(jié)論認(rèn)為，使用DAA與血糖異常風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。有接受DAA治療的患者出現(xiàn)高血糖/新發(fā)糖尿病的病例報(bào)告，但是有更有力的證據(jù)支持糖尿病患者使用DAA治療后出現(xiàn)低血糖，這些患者胰島素敏感性高，對(duì)糖尿病藥物的需求減少。加拿大衛(wèi)生部正在與制藥企業(yè)合作，更新關(guān)于DAA的加拿大產(chǎn)品安全信息，以告知糖尿病患者血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00234

                來(lái)源于藥物警戒快訊2020年04月21日第4期（總第204期）