在荷蘭，促性腺釋放激素(GnRH)類藥品主要批準(zhǔn)用于治療前列腺癌。這些 GnRH受體激動(dòng)藥（如戈舍瑞林、布舍瑞林和亮丙瑞林）慢性用藥可抑制黃體生成素的產(chǎn)生，從而抑制前列腺癌細(xì)胞生長所依賴的睪酮和二氫睪酮的合成。

戈舍瑞林主要用于治療前列腺癌、圍絕經(jīng)期婦女乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位和子宮平滑肌瘤，也用于子宮內(nèi)膜復(fù)位術(shù)前給藥[1]。布舍瑞林用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌[2]。亮丙瑞林用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位、子宮平滑肌瘤術(shù)前治療、女性初潮后特發(fā)性中樞性性早熟[3]。由于適應(yīng)癥不同，戈舍瑞林、亮丙瑞林既可處方給男性患者，也可處方給女性患者，而布舍瑞林只可處方給男性患者。

截至2006年5月20日，荷蘭藥物警戒中心共收到5例與GnRH受體激動(dòng)藥相關(guān)的男性精神異常的報(bào)告（見下表）。其中1例使用布舍瑞林，4例使用戈舍瑞林，沒有收到亮丙瑞林引起男性精神異常的報(bào)告。接受布舍瑞林治療的A患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為用藥后7個(gè)月，接受戈舍瑞林治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為用藥后1周到5個(gè)月。2例患者接受了抗抑郁或抗精神病治療。所有報(bào)告均未提及激素（睪酮）水平。然而，A患者在停止使用布舍瑞林后抑郁癥狀好轉(zhuǎn)，但發(fā)生在睪酮水平升高前。E患者是唯一有過精神病史（抑郁癥）的患者。

表 與布舍瑞林和戈舍瑞林相關(guān)的男性精神事件報(bào)告

患者    藥品及劑量      合并用藥            不良事件        不良事件發(fā)生時(shí)間

年齡    適應(yīng)癥                                              結(jié)果

A       9.45mg 布舍瑞林 未報(bào)告              抑郁,           7個(gè)月

56      前列腺癌                            情緒不穩(wěn)定      治愈（去激發(fā)陽性）

B       10.8mg 戈舍瑞林 維生素C, 特非那定,  情緒不穩(wěn)定      1周

67      前列腺癌        色甘酸鈉,Finimal,                   未報(bào)告

lomusol鼻噴霧劑

------------------------------------------------------------------------------

C       10.8mg 戈舍瑞林 氨苯蝶啶/氫氯噻嗪 失眠,便秘       3周

63      前列腺癌        吲哚洛爾,環(huán)丙孕酮                 未治愈（4個(gè)月后）

------------------------------------------------------------------------------

D       10.8mg 戈舍瑞林 坦洛新             抑郁,精神病   ,   未報(bào)告

74      前列腺癌                           睡眠障礙,       未治愈（使用米氮

瘙癢            平和奧沙西泮治療）

---------------------------------------------------------------------------

E      10.8mg 戈舍瑞林 比卡魯胺,可樂定       精神病        5個(gè)月

80      前列腺癌                                        治愈（用氟哌啶醇

                                                            和奧沙西泮,繼而使

                                                            用奧氮平和奧沙西泮）

在戈舍瑞林的說明書中雖然對(duì)情感障礙（即抑郁）進(jìn)行了描述，但強(qiáng)調(diào)與婦女雌二醇水平降低有關(guān)〔1〕。布舍瑞林和亮丙瑞林說明書中已經(jīng)提到GnRH受體激動(dòng)藥和男性精神系統(tǒng)不良反應(yīng)的相關(guān)性。在布舍瑞林說明書中，神經(jīng)過敏、情緒不穩(wěn)定, 焦慮、抑郁作為罕見(0.01-0.1%)不良反應(yīng)列出〔2〕。亮丙瑞林說明書中列出了男性可能出現(xiàn)抑郁、失眠、易怒等精神癥狀，另外，抑郁、情緒不穩(wěn)定、失眠、神經(jīng)過敏、焦慮、幻覺作為女性出現(xiàn)的精神系統(tǒng)不良反應(yīng)單獨(dú)列出〔3〕。

文獻(xiàn)報(bào)道：男性睪酮水平下降與無力、疲勞、性欲降低、抑郁、情緒低落、沮喪、焦慮、易怒、失眠、勞動(dòng)和運(yùn)動(dòng)能力降低、注意力不集中和記憶損害有關(guān)[4]。40例男性前列腺癌患者用使用雄激素阻斷藥（氟他胺和亮丙瑞林）治療，抑郁和焦慮分?jǐn)?shù)增加〔5〕。

性激素影響男性情緒和引起其他精神異常的確切的機(jī)制還不清楚。一個(gè)可能的原因是藥物去勢（castration）作用的影響，與天然促性腺釋放激素相比，戈舍瑞林的效力是天然GnRH的100倍，布舍瑞林為16倍[7]。

參考文獻(xiàn)：

1.    Dutch SPC Zoladex?. (version date 27-06-2003) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/12277-18562.pdf

2.    Dutch SPC Suprefact?. (version date 02-12-2005) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/21170.pdf..

3.    Dutch SPC Lucrin?. (version date 21-03-2006) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/30198.pdf

4.    Amore M. Partial androgen deficiency and neuropsychiatric symptoms in aging men. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl bis):49-54..

5.    Almeida OP, Waterreus A, Spry N, Flicker L, Martins RN. One year follow-up study of the association between chemical castration, sex hormones, beta-amyloid, memory and depression in men. Psychoneuroendocrinology. 2004 Sep;29(8):1071-81

6.    Seidman SN, Spatz E, Rizzo C, Roose SP. Testosterone replacement therapy for hypogonadal men with major depressive disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Clin Psychiatry. 2001 Jun;62(6):406-12.

7.    Informatorium Medicamentorum 2006

（荷蘭藥物警戒中心）

本文摘自《藥物警戒快訊》2007年3月2日第3期（總第34期）