左氧氟沙星于1997年在加拿大上市，是一種氟喹諾酮類廣譜抗生素，用于治療成人呼吸道、皮膚及尿道細菌感染〔1〕。文獻中已有關于左氧氟沙星導致血糖異常〔2-4〕和肝功能異常〔5,6〕的報道。

    自1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大衛(wèi)生部共收到國內(nèi)22例與左氧氟沙星相關的血糖異常報告。包括1例糖尿病、2例高血糖癥、16例低血糖癥以及3例高血糖癥并低血糖癥。病例報告中出現(xiàn)血糖異常的患者大部分患有糖尿病（15/22，68%），年齡中位數(shù)為71歲（26－92歲）。

    有假設認為，左氧氟沙星導致血糖異常的機理之一可能是因為抑制了胰臟β細胞的鉀通道。這種抑制作用導致胰島素的釋放，從而出現(xiàn)低血糖癥[7]。左氧氟沙星的產(chǎn)品說明中已經(jīng)提示可能導致血糖水平紊亂。

從1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大已經(jīng)收到國內(nèi)44例左氧氟沙星導致肝膽損害的報告。在這44例報告中，有5例肝衰竭，9例肝炎，1例肝腎綜合征，這15例肝損害病例中有5例死亡；其余29例報告包括肝酶水平增高、淤膽型肝炎以及黃疸。44例肝膽損害發(fā)病時間中位數(shù)為5天（1－39天），年齡中位數(shù)為48.5歲（19－94歲）。左氧氟沙星的產(chǎn)品說明中已經(jīng)提示可能導致肝膽損害。

左氧氟沙星導致肝損害的機制尚不清楚。盡管藥物性肝炎的癥狀可能與急性或慢性肝膽疾病相似，但特定的藥物導致的肝炎往往具有其特定的臨床或病理學特征，并且在肝損害發(fā)生之前有一段潛伏期。大多數(shù)藥物性肝損害的癥狀都類似急性肝炎、膽汁淤積或此類綜合癥狀[8]。已收到的44例報告提供了充足的信息，所觀察到的病例包括肝細胞損傷、膽汁淤積以及綜合性的肝損傷。藥物導致的毒副作用是肝損傷的一個主要誘因，早期發(fā)現(xiàn)能夠防止嚴重肝損害的發(fā)生[8]。

參考文獻：

1.        Levaquin (levofloxacin) [product monograph]. Toronto: Janssen-Ortho Inc.; 2006.

2.        Park-Wyllie LY, Juurlink DN, Kopp A, et al. Outpatient gatifloxacin therapy and dysglycemia in older adults.N Engl J Med 2006;354(13):1352-61.

3.        Friedrich LV, Dougherty R. Fatal hypoglycemia associated with levofloxacin. Pharmacotherapy2004;24(12):1807-12.

4.        Garon N, Cloutier I. Une hypoglycémie associée à la lévofloxacine (Levaquin). Québec Pharmacie2001;48(1):71-4.

5.        Papastavros T, Dolovich LR, Holbrook A, et al. Adverse events associated with pyrazinamide and levofloxacin in the treatment of latent multidrug-resistant tuberculosis. CMAJ 2002;167(2):131-6.

6.        Schwalm JD, Lee CH. Acute hepatitis associated with oral levofloxacin therapy in a hemodialysis patient.CMAJ 2003;168(7):847-8.

7.        Saraya A, Yokokura M, Gonoi T, et al. Effects of fluoroquinolones on insulin secretion and β-cell ATP-sensitive K+ channels. Eur J Pharmacol 2004;497(1):111-7.

8.    Kaplowitz N. Drug-induced liver injury. Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 2):S44-8.

（《加拿大不良反應通訊》2007年第1期）

本文摘自《藥物警戒快訊》2007年3月2日第3期（總第34期）