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? 編者按：

　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

　　本期通報品種為氟喹諾酮類藥品。氟喹諾酮類藥品是臨床使用廣泛的抗感染藥，因其抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等原因，在抗菌治療領域發揮著重要作用。國家食品藥品監督管理總局一直關注氟喹諾酮類藥品的安全性問題。近期，國外監測機構陸續發布了氟喹諾酮類藥品可能引起重癥肌無力加重和周圍神經病變的風險提示，并對氟喹諾酮類產品說明書進行了修訂。最新病例報告和研究表明，部分氟喹諾酮類藥品品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。為使廣大醫務人員、藥品生產企業和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導臨床合理用藥，特以專刊形式通報該類藥品的安全性問題。

　　關注氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應

　　氟喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。目前臨床廣泛使用的氟喹諾酮類藥品有左氧氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領域發揮著重要作用。

　　然而，隨著氟喹諾酮類藥品的大量應用，一些新的不良反應或一些不良反應新的發生特點逐漸被認識，國家食品藥品監督管理總局針對其安全性問題進行了分析和評估，并向廣大醫務人員和公眾發布藥品不良反應信息通報，以促進臨床安全、合理使用氟喹諾酮類藥品。

　　一、氟喹諾酮類藥品的基本情況

　　氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧革蘭氏陰性菌有較強滅菌作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好抗菌活性，某些品種對結核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。氟喹諾酮類藥品適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、胃腸道感染以及關節、軟組織感染等。

　　我國上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

　　二、氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應

　　（一）重癥肌無力加重

　　美國FDA對其不良事件病例報告數據庫（AERS）以及文獻進行了回顧分析，對氟喹諾酮類藥品和重癥肌無力加重的關聯性進行了評估。評估認為，重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品時可導致重癥肌無力加重。在動物和體外模型誘導重癥肌無力實驗中，氟喹諾酮類藥品也表現出神經肌肉阻斷作用。截至2011年3月1日，美國FDA不良事件上報系統共確定了37例重癥肌無力發作和氟喹諾酮類藥品使用有關。

　　我國藥品不良反應病例報告數據庫中有4例氟喹諾酮類藥品引起的“重癥肌無力”報告，其中1例患者原患疾病為重癥肌無力，使用左氧氟沙星抗感染時導致重癥肌無力加重，出現了呼吸困難、大小便失禁，經治療后好轉。

　　所有氟喹諾酮類藥品都有神經肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無力患者應慎用此類藥品。

　　（二）可能不可逆轉的周圍神經病變

　　2004年，周圍神經病變作為系統使用氟喹諾酮藥物（口服和注射）的已知風險已寫入產品說明書。此后，美國FDA依然持續收到相關病例報告。美國FDA近期對不良事件病例報告數據庫（AERS）進行的分析顯示，盡管周圍神經病變的風險已經在說明書中有所描述，但快速發生的特點和風險的永久性尚未被充分認知。

　　美國FDA近期對2012年8月1日至2013年1月1日收到的不良事件病例報告分析時發現，有1例報告的不良反應結果為“致殘”。評估結果表明氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經病變有持續相關性。但因為不良事件病例報告數據庫（AERS）是自發報告系統，周圍神經病變的發生率，特別是暴露在此類藥物的患者發生永久性損傷的發生率無法計算。周圍神經病變在使用氟喹諾酮類藥品治療后很快就會發生，通常在幾天之內，一些患者盡管已經停用氟喹諾酮類藥品，癥狀卻可以持續一年之久。且有一些患者在已經出現神經癥狀的情況下仍然繼續使用氟喹諾酮類藥品。美國FDA目前尚未識別發生外周神經病變的特定風險因素，周圍神經病變未顯示與治療時間或患者年齡有相關性。

　　我國藥品不良反應病例報告數據庫中也有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經病變的報告，如刺痛感、感覺遲鈍、感覺異常、肢體麻木、熱感等，大多數患者在停用藥物后，癥狀好轉或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見好轉。

　　如果患者出現周圍神經病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變如輕觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等應停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續使用氟喹諾酮治療的效益大于風險。

　　（三）影響糖尿病患者的血糖控制水平

　　最新病例報告和研究表明，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。國家食品藥品監督管理總局已在第11期和第24期《藥品不良反應信息通報》警示了加替沙星引起血糖異常等的不良反應。在35期《藥品不良反應信息通報》中警示了洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品引起血糖異常的風險。

　　2013年8月發表的一項大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發生率，并識別了此類藥品中哪個品種對糖尿病患者的風險更大。該項研究分析了臺灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環內酯類藥品30天內由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風險。研究發現，與使用大環內酯類藥物相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現低血糖癥和高血糖癥的比例更高。

　　氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現低血糖癥和高血糖癥的比例最高，每1000名使用該藥的糖尿病患者中有6例出現高血糖病例，而服用大環內酯類藥物的糖尿病患者1000例中僅有1.6例高血糖病例。左氧氟沙星高血糖病例發生率也較高，1000例中有3.9例。環丙沙星， 1000例中約有4例。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發生低血糖的風險也有所升高，使用莫西沙星的患者1000名中有10例，使用左氧氟沙星的患者1000名中有9.3例，使用環丙沙星的患者1000名中有7.9例，而服用大環內酯類的1000名糖尿病患者中僅有3.7例。

　　該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現血糖異常可能是氟喹諾酮類藥品的類反應，不同的氟喹諾酮類藥品發生低血糖的風險會有所不同，其中莫西沙星的風險最高。

　　三、建議

　　（一）醫務人員應按照藥品說明書的指導處方氟喹諾酮類藥品，嚴格掌握適應癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥品。

　　（二）藥品生產企業應當加強藥品不良反應監測，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產品說明書，更新相關的用藥風險信息如不良反應、注意事項等，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風險告知醫務人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。

　　有關通報氟喹諾酮類藥品不良反應的問答

　　1、常用氟喹諾酮類藥品都有哪些？

　　答：我國上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、、環丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

　　2、氟喹諾酮類藥品主要治療哪些疾病？

　　答：氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、胃腸道感染以及關節、軟組織感染等。

　　3、氟喹諾酮類藥品引起周圍神經病變有何特點？

　　答：周圍神經病變是氟喹諾酮類藥品已知的不良反應，但是最近國內外的不良反應監測數據表明，氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經病變可能是不可逆轉的。周圍神經病變在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會發生，通常在幾天之內，在一些患者中，盡管已經停用氟喹諾酮，癥狀卻可以持續超過一年。周圍神經病變未顯示與治療的時間或患者的年齡有相關性，其發生率也尚不明確。

　　如果患者出現周圍神經病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變如輕觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等，應停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續使用氟喹諾酮治療的效益大于風險。

　　4、重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風險？

　　答：來自國內外的不良反應監測數據和文獻研究表明，患者在使用抗菌藥物的時候導致重癥肌無力加重，而且，在動物和體外模型誘導重癥肌無力實驗中，氟喹諾酮類藥品表現出神經肌肉阻斷作用。所有氟喹諾酮類藥品都有神經肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀，重癥肌無力患者使用此類藥物可能導致死亡或需要輔助呼吸。重癥肌無力患者應慎用。

　　5、糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風險？

　　答：一些最近的上市后不良反應監測數據和和研究表明，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制。在2013年8月發表的一項大樣本研究分析了臺灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對比了在服用氟喹諾酮類抗生素或大環內酯類抗生素30天內由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風險。研究發現，與使用大環內酯類抗生素相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現低血糖癥和高血糖癥的比例更高。

　　糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現血糖異常可能是氟喹諾酮類藥品的類反應，不同的氟喹諾酮類藥品發生低血糖的風險會有所不同。醫生在給糖尿病患者處方氟喹諾酮類藥品時應考慮這些風險，謹慎處方。若患者出現惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現象，應考慮患者出現血糖紊亂的可能性。

　　6、使用氟喹諾酮類藥品應注意些什么？

　　答：醫生應按照藥品說明書的指導處方氟喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥品。建議藥品生產企業加強藥品不良反應監測，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產品說明書，更新相關的用藥風險信息如不良反應、注意事項等，同時以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風險告知醫務人員和患者，加大合理用藥的宣傳力度，最大程度地保障患者的用藥安全。