FDA警告有呼吸風險因素的患者使用加巴噴丁或普瑞巴林可能會出現嚴重的呼吸問題

2019年12月19日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布消息，警告有呼吸風險因素的患者使用加巴噴丁或普瑞巴林可能會出現嚴重的呼吸困難，這些因素包括使用阿片類止痛藥和其他抑制中樞神經系統的藥物，以及患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）等降低肺功能的疾病，老年人的風險也較高。

加巴噴丁或普瑞巴林被FDA批準用于多種疾病的治療，包括癲癇發作、神經痛和不寧腿綜合征。

FDA的評估表明，這些藥物（通常被稱為加巴噴丁類），已經越來越多的被醫療處方使用，誤用和濫用也越來越多。加巴噴丁類藥物經常與中樞神經系統抑制劑（包括阿片類藥、抗焦慮藥物、抗抑郁藥和抗組胺藥）結合，這增加了呼吸抑制的風險。很少有證據支持單獨服用加巴噴丁類藥物的健康人有嚴重呼吸困難的風險。FDA將繼續監測這些藥物，作為其常規監測工作的一部分。

FDA要求在加巴噴丁類藥物的處方信息中添加關于呼吸抑制風險的新警告,還要求制造商進行臨床試驗，以進一步評估其潛在的濫用情況，特別是與阿片類相結合使用的情況，因為這些產品的誤用和濫用均有增加，一起使用可能會增加呼吸抑制的風險。

加巴噴丁類藥物被FDA批準用于治療多種疾病，包括癲癇部分發作，脊髓損傷、帶狀皰疹和糖尿病引起的神經疼痛。其他批準的用途包括纖維肌痛和不寧腿綜合征。加巴噴丁于1993年首次獲得批準，普瑞巴林于2004年首次獲得批準。加巴噴丁以商品名Neurontin和Gralise以及仿制藥進行銷售，普瑞巴林以商品名Lyrica和LyricaCR以及仿制藥進行銷售。普瑞巴林是一種附表V所列的受控物質，這意味著它在緝毒署（DEA）所列藥物中，濫用的可能性較低，但可能導致某些身體或心理上的依賴問題

針對患者和照料者的信息：

如果你或你正在照顧的人遇到呼吸問題的情況，病人和照料者應該立即尋求醫學幫助，因為這些癥狀可能危及生命。需要注意的癥狀包括：

?  困惑或迷失方向

?  不尋常的頭暈或眩暈

?  極度困倦或昏睡

?  呼吸緩慢、淺或困難

?  不回應，這意味著一個人不回答或者不能正常反應或不能叫醒他們

?  皮膚呈青灰色或變色，特別是嘴唇、手指和腳趾部位的皮膚。

始終告知您的醫務人員您正在服用的所有藥物，包括處方藥、非處方藥和其他物質（如酒精）。

針對醫務人員的信息：

醫務人員在給患者同時使用阿巴噴丁類藥物和阿片類藥物或其他中樞神經系統抑制劑（如苯二氮卓類）時，應從最低劑量開始使用加巴噴丁，并監測患者的呼吸抑制和鎮靜癥狀。潛在的呼吸道疾病患者和老年患者使用加巴噴丁類藥物時風險也在增加，應該采取類似的管理措施。

一種或多種藥物與非藥物治療相結合是優化鎮痛的主流方法，然而，將阿片類藥物與任何中樞神經系統抑制劑，如阿巴噴丁類藥物、苯二氮卓類藥物、抗抑郁催眠藥、抗精神失調催眠藥、抗組胺藥等藥品聯合使用將增加呼吸抑制的風險。從一種中樞神經系統抑制劑換成另一種抑制劑可能會產生類似的風險，應注意所有這些中樞神經系統抑制劑的潛在疊加效應，因此，相應地有計劃的使用，從低劑量開始，并告知患者中樞神經系統和呼吸抑制的潛在風險及癥狀。加巴噴丁類藥物的處方信息中已經包括了對醫務人員的指導，包括提醒患者注意頭暈、嗜睡以及操作汽車或復雜機械的能力可能受損。

FDA審查了若干來源的數據，包括提交FDA的個案報告，發表的醫學文獻、觀察性研究、臨床試驗和動物研究等。

提交給FDA的報告和醫學文獻數據表明，嚴重的預先存在呼吸風險因素的患者服用加巴噴丁時，可能發生呼吸困難。在2012年至2017年提交給FDA的49份病例報告中，有12人死于加巴噴丁引起的呼吸抑制，這12人至少都存在一個風險因素。可能還有其他未提交的病例。

FDA還回顧了兩個隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗、三項觀察研究和幾項動物研究。一項試驗表明，單獨使用普瑞巴林和同時使用阿片類止痛藥可以抑制呼吸功能。另一項試驗發現，加巴噴丁單獨使用會增加睡眠中呼吸暫停的次數。來自一個醫學中心的三項觀察研究發現，就算是不同類型的手術，只要術前服用加巴噴丁，術后都可能會出現呼吸抑制。一些動物研究也發現，單獨使用普瑞巴林和同時使用阿片類藥物可以降低呼吸功能。

（美國食品藥品管理局FDA網站）

原文鏈接如下：

https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-breathing-problems-seizure-and-nerve-pain-medicines-gabapentin-neurontin

來源于藥物警戒快訊2020年01月20日第1期（總第201期）