藥物警戒
加拿大警示JAK抑制劑的靜脈血栓栓塞風險
2020年6月18日加拿大衛生部發布信息稱，經安全性評估，加拿大衛生部認為使用托法替布（商品名Xeljanz、Xeljanz XR）與靜脈血栓栓塞事件之間存在關聯性；此外，使用魯索替尼（商品名Jakavi）與靜脈血栓栓塞事件也可能存在關聯性。加拿大衛生部已經與托法替布的生產企業合作，更新產品說明書的安全性信息，以納入靜脈血栓風險、新的使用限制以及監測血栓指標的提示；加拿大衛生部還將與魯索替尼的生產企業合作，更新產品說明書的安全性信息，以納入靜脈血栓風險。
Xeljanz自2014年在加拿大上市，目前規格包括5mg和10mg的片劑；Xeljanz XR自2018年在加拿大上市，規格為11mg的緩釋片。托法替布用于在其他藥物不起效時治療炎癥性疾病，如類風濕關節炎、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎等。Jakavi自2012年開始在加拿大上市，目前有5mg、10mg、15mg和20mg的片劑。魯索替尼用于治療某些罕見的血液系統癌癥，如原發性骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥。2014年至2019年，在加拿大共開出約10萬張托法替布和4萬張魯索替尼處方。
一項正在進行的大型安全性研究的早期結果顯示，服用托法替布患者發生靜脈血栓栓塞的風險增加。鑒于另一個JAK抑制劑巴瑞替尼的產品信息中已有嚴重靜脈血栓栓塞的安全警告，此次安全評估聚焦于加拿大銷售的其他JAK抑制劑（托法替布和魯索替尼）的安全性發現。
正在進行托法替布的安全研究顯示，如果每天兩次服用高劑量10mg托法替布，則會增加肺部血凝塊和死亡的風險。這項研究是在50歲及以上的風濕性關節炎患者中進行的，并且至少有一種心血管危險因素。加拿大衛生部的評估集中于服用托法替布的51例靜脈血栓栓塞的病例(8例加拿大病例和43例國際病例)。在51例病例中，發現38例可能與使用托法替布有關，3例不太可能有關，10例沒有足夠的信息進行評估。在51例報告中，有2例死亡可能與使用托法替布有關。病例報告中描述的患者也有可能增加靜脈血栓栓塞風險的炎癥性疾病。
加拿大衛生部還評估了8例使用魯索替尼的加拿大患者靜脈血栓栓塞的病例。在這8例報告中，有3例顯示可能與魯索替尼有關。在這8例報告中，有1例死亡，但報告沒有包含足夠信息將死亡與使用魯索替尼關聯起來。病例報告中描述的患者也有可能增加靜脈血栓栓塞風險的血液疾病。從已發表文獻中，沒有獲得病例報告或將靜脈血栓栓塞事件與使用托法替布和/或魯索替尼關聯起來的信息。美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局已將靜脈血栓栓塞的風險列入托法替布的產品安全信息中。
加拿大衛生部針對此次評估得出結論，靜脈血栓栓塞事件的風險與使用托法替布之間存在關聯，因此托法替布應避免用于血栓風險增加的患者，并應停止用于有血栓征象的患者。對于潰瘍性結腸炎患者，托法替布應以最低劑量和最短用藥時間使用。托法替布的產品說明書已經更新，以納入上述新的安全性信息。加拿大衛生部發布了一則健康產品風險通報，向加拿大公民及醫務人員通報了使用托法替布可導致血栓形成的風險。
加拿大衛生部評估還發現魯索替尼和靜脈血栓栓塞事件之間可能存在聯系。加拿大衛生部將與生產企業合作，更新魯索替尼的產品說明書，以納入靜脈血栓形成風險。
（Health Canada網站）
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來源于藥物警戒快訊2020年08月31日第8期（總第208期）
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