2025年5月15日《自然》雜志子刊（自然神經病學綜述雜志）報導，北京天壇醫院黃越教授團隊發表的研究成果為亨廷頓病領域的研究亮點【1】。該項研究通過使用沿血管周圍空間擴散（ALPS）指數以及分析基底節的血管周圍空間（PVS）體積，探討了亨廷頓舞蹈癥（HD）患者的腦脊液清除系統（即“腦淋巴系統”）功能障礙【2】。研究的主要目標是評估腦淋巴系統功能障礙是否與HD的臨床表現和疾病進展相關。他們的研究發現，臨床表現期亨廷頓舞蹈癥（mHD）患者的ALPS指數顯著低于潛伏期HD（PreHD）患者，并且低于健康對照組（HC）。這表明，腦淋巴系統的功能障礙在HD早期即發生，并且隨著疾病的進展而加重。ALPS指數較低與較高的疾病負擔、更嚴重的運動和認知癥狀，以及腦結構變化相關。研究還發現，ALPS指數能夠預測HD患者的運動和認知表現。研究顯示，ALPS指數有效地區分了mHTT攜帶者和健康對照組，以及PreHD和mHD患者。ROC分析表明，ALPS指數在區分這些組別時具有較高的準確性，突出了ALPS作為HD進展潛在生物標志物的作用。中介分析揭示，ALPS指數部分中介了CAG重復序列長度（HD的基因標記）與認知衰退之間的關系。這意味著腦淋巴系統功能障礙可能是HD患者認知衰退的重要因素。

      該項研究具有重要的臨床價值：

· 早期檢測疾病進展：研究表明，ALPS指數可以作為HD的早期生物標志物，可能有助于早期干預，從而管理或減緩疾病進展。

· 腦淋巴系統功能障礙與神經退行性疾病的關系：通過將腦淋巴系統功能障礙與運動和認知衰退聯系起來，研究揭示了在HD中，蛋白質積累和神經退行性變可能通過腦淋巴系統功能障礙而加劇的潛在機制。這為未來針對腦淋巴系統的治療方法提供了研究方向。

· 對其他神經退行性疾病的啟示：鑒于腦淋巴系統功能障礙也與阿爾茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神經退行性疾病相關，研究結果可能對理解和治療各種神經退行性疾病具有更廣泛的意義。

      總之，研究表明，通過ALPS指數檢測到的腦淋巴系統功能障礙在HD中起著關鍵作用，可能成為監測疾病進展和指導治療干預的重要工具。

文章發表與報告點評的文獻：

1. Fyfe I. Glymphatic flow reduced in Huntington disease. Nat Rev Neurol. 2025 May 15. doi: 10.1038/s41582-025-01103-9. Epub ahead of print. PMID: 40374960.

2. Yin JH, Cao LX, Liu YO, Huang Y. Diffusion along Perivascular Spaces as a Marker for Glymphatic System Impairment in Huntington's Disease. Mov Disord. 2025 Apr 9. doi: 10.1002/mds.30194. Epub ahead of print. PMID: 40202345.

 （尹金輝   黃越）