2025年5月23日，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院/國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心施福東課題組和中國科學(xué)院上海藥物研究所柳紅課題組合作開發(fā)的多發(fā)性硬化癥化藥1類新藥塞拉維諾，獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可，為多發(fā)性硬化患者帶來治療新希望。

      多發(fā)性硬化是一種自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病，臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性的神經(jīng)功能缺損和逐漸積累的殘疾進展，是全球青壯年非創(chuàng)傷性致殘的首位病因。過去三十年，由歐美主導(dǎo)的多發(fā)性硬化治療藥物飛速發(fā)展，目前全球有超過15種藥物在臨床獲批（我國引進了5種）用于減少患者復(fù)發(fā)風(fēng)險。然而，這些藥物并不能滿足所有患者的治療需求。尤其對于中樞神經(jīng)固有膠質(zhì)細胞和外周遷移的髓系細胞驅(qū)動的進展型多發(fā)性硬化，目前匱乏有效療法。施福東課題組多年專注于多發(fā)性硬化及相關(guān)神經(jīng)免疫疾病的診斷和治療，在2022年發(fā)表在Cell(Shi et al., Cell 2022, PMID: 35709748) 的一項研究首次發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化患者骨髓來源的髓系細胞可持續(xù)遷移入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不斷補充的髓系細胞，維持腦內(nèi)區(qū)域免疫反應(yīng)，促進疾病的進展，研究也驗證了靶向趨化因子受體CCR5可阻斷骨髓髓系細胞的遷移并減輕多發(fā)性硬化進展 （圖）。

圖.靶向CCR5治療多發(fā)性硬化新藥研發(fā)歷程

      柳紅課題組自主研發(fā)的新型CCR5抑制劑塞拉維諾曾先后獲得十三五“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項資金支持。Cell第一作者北京天壇醫(yī)院史凱斌，和中國科學(xué)院上海藥物研究所柳紅課題組的多名研究人員經(jīng)過三年協(xié)作攻關(guān)，完成多發(fā)性硬化癥臨床前動物模型藥效學(xué)研究，結(jié)果明確顯示，塞拉維諾在急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病模型、復(fù)發(fā)緩解型以及進展型多發(fā)性硬化癥模型中，均可顯著改善模型動物的神經(jīng)功能缺損，緩解髓鞘脫失，減少脊髓免疫細胞的浸潤，治療效果優(yōu)于陽性對照藥物特立氟胺。同時，塞拉維諾具有良好的成藥性，無潛在的藥物-藥物相互作用，安全性良好。目前塞拉維諾已完成臨床I期研究，在健康受試者中，塞拉維諾具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)性質(zhì)。

      目前該項目正在策劃開展全國多中心臨床試驗，希望為多發(fā)性硬化患者帶來基于新機制的新療法。

（施福東）