藥品不良反應信息通報（第23期） 關注穿琥寧、炎琥寧注射劑的安全性問題

編者按：

　　 藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。廣大醫務工作者，在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品生產和經營企業由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責任意識，不僅開始有意識收集藥品不良反應/事件病例，部分企業尚針對被通報問題開展了主動安全性監測工作。

　　 本期通報品種為穿琥寧和炎琥寧注射劑，兩個品種在體內代謝的有效成分相同、適應癥相同、給藥途徑相同，也存在類似的安全性問題。為使醫務工作者、藥品生產經營企業以及公眾了解兩個品種的安全性問題，降低用藥風險，特以專刊形式通報穿琥寧、炎琥寧注射劑兩個品種。 

　　　　　　　　　　　關注穿琥寧注射劑的安全性問題

　　穿琥寧注射劑主要成分為穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽，主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。

　　國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，穿琥寧注射劑嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害為主。

　　一、嚴重病例的臨床表現

　　各系統不良反應/事件表現如下：全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、發熱、寒戰等，其中過敏性休克約占嚴重病例報告總數的43%；呼吸系統損害主要表現為呼吸困難、胸悶、氣促等；皮膚粘膜損害表現為重癥藥疹等；其他損害包括血小板減少、紫癜、急性腎衰竭等。

　　典型病例：患者，女，28歲，因上呼吸道感染靜脈滴注穿琥寧注射液（劑量不詳），約10分種后，患者感到胸悶、憋氣，繼而出現口唇紫紺，大汗淋漓，血壓不能測到。立即停止輸液，予以腎上腺素和多巴胺等搶救治療，5小時后，病人癥狀逐漸消失，血壓恢復正常。

　　另，2005年11月國家局曾發出通知，要求修改穿琥寧注射劑說明書，增加“目前尚無足夠兒童用藥的臨床資料”，刪除用法用量項“小兒酌減或遵醫囑”等內容。但自2006年后，國家中心仍收到相當數量的兒童用藥嚴重病例。

　　二、不合理用藥分析

　　國家中心數據庫中穿琥寧注射劑不良反應/事件報告分析顯示，該產品存在臨床不合理使用現象，主要表現如下：

　　1.超劑量使用

　　穿琥寧注射劑說明書提示：靜脈滴注，一日400～800mg，分2次滴注，每次不得超過400mg。 國家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況。

　　典型病例：患者，男，39歲，因發熱24小時體溫39℃以上，靜脈滴注穿琥寧粉針800毫克、5%葡萄糖注射液500毫升，滴注10分鐘后出現呼吸困難，立即停止滴注，患者顏面及口唇發紺，血壓100/80mmHg，雙肺無干、濕啰音，立即給腎上腺素1毫克肌注，地塞米松10毫克肌注，轉入搶救室，給予持續吸氧，患者逐漸煩躁，意識不清，血氧不穩，血壓持續下降，給予多巴胺持續靜脈滴注，血壓可維持正常，轉入上級醫院繼續治療。

　　2.超適應癥使用

　　穿琥寧注射劑說明書提示，該產品主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。國家中心接收的病例存在超適應癥使用情況，主要表現為用于支原體感染、大葉性肺炎、扁桃體炎、腸道感染等的治療，以及其它未明確為病毒性上呼吸道感染的治療。

　　典型病例：患者,男，37歲，因扁桃體炎入院，靜滴穿琥寧注射液10分鐘后，出現高熱、寒顫、面色蒼白、呼吸困難等癥狀。立即停藥、吸氧，給予非那根25mg肌注，皮下注射腎上腺素1mg，推注5mg地塞米松注射液，經搶救，癥狀逐漸好轉。

　　三、相關建議

　　1.醫護人員應仔細閱讀產品說明書，嚴格掌握穿琥寧注射劑的適應癥。

　　2.醫護人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，嚴禁用于對穿琥寧注射劑有過敏史的患者；嚴禁與其他藥物配伍使用；給藥期間應對患者進行密切觀察，一旦出現過敏癥狀，則應立即停藥或給予適當的救治措施。

　　3.鑒于目前兒童用藥尚無足夠的臨床資料，建議醫護人員應全面權衡用藥利弊，嚴格掌握適用人群，慎用于兒童。

　　4.建議生產企業加強臨床合理用藥的宣傳，加強藥品不良反應監測工作。

　　5.建議生產企業開展安全性研究，探究穿琥寧注射劑不良反應的發生機制。

　　　　　　　　　　　　關注炎琥寧注射劑的安全性問題

　　炎琥寧注射劑系穿心蓮提取物穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。臨床用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

　　國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，炎琥寧注射劑嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害為主。

　　一、嚴重病例的臨床表現

　　各系統不良反應/事件表現如下：全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、高熱、乏力等，其中過敏性休克約占嚴重病例報告總數的27%；呼吸系統損害主要表現為呼吸困難、窒息、呼吸衰竭等；皮膚及其附件損害表現為剝脫性皮炎、重癥藥疹等；其他損害包括低血壓、四肢麻痹、昏迷、藥物性肝炎等。

　　嚴重病例中，53%的患者為14歲以下兒童，兒童的不良反應病例報告較多可能與該人群為炎琥寧適應癥疾病易感人群有關。兒童用藥后發生的不良反應表現與總體病例的不良反應表現無顯著差異。

　　炎琥寧注射劑死亡病例報告中，患者死亡的主要原因為藥品引起的過敏性休克（約占死亡病例的38%），此外還有呼吸驟停、窒息、心臟驟停等。

　　典型病例：患者，女，28歲，因上呼吸道感染先后給予克林霉素磷酸酯0.9g、注射用炎琥寧0.2g靜脈滴注。注射用炎琥寧滴注約10分鐘，患者出現面色灰白、大汗淋漓，隨即牙關緊閉、神志不清。查體：體溫36℃，心率100次/分，呼吸28次/分，血壓60/40mmHg，神態不清，雙肺呼吸音粗，心音弱。立即停藥，吸氧，予以地塞米松20mg靜滴，肌注腎上腺素0.5mg，癥狀逐漸緩解，1小時后患者面色紅潤，呼吸順暢。

　　二、不合理用藥分析

　　國家中心收到的炎琥寧注射劑嚴重不良反應/事件報告顯示，該產品存在不合理使用現象，主要表現如下：

　　1．超劑量用藥：炎琥寧注射劑說明書提示：靜脈滴注，一日0.16～0.4g，肌肉注射40～80mg。國家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況。

　　典型病例：患者，女，11歲，因上呼吸道感染靜脈滴注炎琥寧2g，2分鐘后突然出現咳嗽，憋悶，呼吸不暢，隨即出現惡心、嘔吐，表情煩躁不安，立即給予地塞米松5mg肌注，10％葡萄糖酸鈣10ml，5分鐘后上述癥狀消失。

　　2．超適應癥用藥：11%的嚴重不良反應病例報告存在明顯超適應癥用藥現象，炎琥寧注射劑用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，超適應癥主要表現為用于治療其他系統病毒感染或細菌感染，如腹瀉、支原體性肺炎、淋巴結炎、腦梗塞等。

　　典型病例：患兒，女，1歲，因腹瀉伴發熱(37.8℃)給予炎琥寧注射劑80mg靜脈滴注，約1分鐘患兒出現面色青紫、唇發紺、呼吸困難、心跳停止等癥狀，立即肌注腎上腺素，靜脈滴注地塞米松,吸痰、人工呼吸等搶救治療后，癥狀好轉。

　　3．過敏體質用藥：部分患者為過敏體質，或既往有藥物過敏史，使用炎琥寧注射劑后發生嚴重過敏反應。

　　典型病例：患者，女，72歲，有炎琥寧注射劑過敏史。因上呼吸道感染靜脈滴注注射用炎琥寧，給藥2分鐘后，病人突發呼吸停止、心跳減慢、口唇發紺、皮膚青紫、血壓測不到。立即給予腎上腺素注射液1mg、地塞米松20mg靜滴，氣管插管、人工通氣、胸外心臟按壓、多次注射腎上腺素（累計4mg）、異丙嗪注射液25mg肌注，1.5小時后搶救無效死亡。

　　三、相關建議

　　1．醫護人員應充分了解炎琥寧注射劑用藥風險，嚴格掌握其適應癥，權衡患者（尤其是兒童患者）的治療利弊，應謹慎用藥。

　　2．醫護人員應嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，不得超劑量應用，尤其是兒童患者；用藥期間密切觀察，發現異常應及時停用炎琥寧注射劑，并及時采取救治措施。

　　3．醫護人員應在用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用炎琥寧注射劑曾發生過過敏反應的患者應禁止使用，其他過敏體質患者（對其他藥品或物質產生過敏反應的患者）應謹慎用藥，如需用藥，應在用藥過程中對患者進行密切監測。

　　4．生產企業應加強藥品安全用藥的宣傳，詳細全面的告知藥品安全性信息，促使臨床醫生在使用時關注禁忌及慎用事項，根據病人身體狀況及時調整給藥方案，合理使用該藥品。

　　5．生產企業應積極開展炎琥寧注射劑不良反應發生機制、相互作用等的深入研究，全面分析不良反應的發生原因；加強藥品不良反應監測工作，促進合理用藥。