2008年6月，Celgene公司發(fā)布致醫(yī)療衛(wèi)生人員的信，介紹沙利度胺的風(fēng)險管計劃----沙利度胺妊娠防范計劃。

　　2008年4月16日，歐洲委員會批準(zhǔn)Cilgene公司（原Pharmion Limited公司，該公司已被Cilgene收購）的沙利度胺50mg硬膠囊在歐洲上市，與美法侖、潑尼松聯(lián)合使用，作為65歲以上或不能接受高劑量化療的多發(fā)性骨髓瘤患者（未曾接受過治療的）的一線治療藥物。

　　沙利度胺對人類具有致畸作用，孕婦服用單劑量的沙利度胺50mg膠囊可導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷或胎兒死亡。20世紀(jì)50-60年代，沙利度胺曾作為鎮(zhèn)靜劑處方給孕婦，用于緩解妊娠期間的惡心和嘔吐。結(jié)果，沙利度胺導(dǎo)致1～1.2萬名兒童在出生時便帶有嚴(yán)重缺陷。

　　根據(jù)歐洲藥品管理局（EMEA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會的建議，歐洲委員會做出結(jié)論，如果采用恰當(dāng)?shù)娘L(fēng)險計劃來避免胎兒暴露于藥物，那么沙利度胺對以上適應(yīng)癥的治療效益將大于風(fēng)險。

　　“沙利度胺妊娠防范計劃”（Thalidomide Pharmion Pregnancy Prevention Programme，PPP）是該藥品在歐洲上市的條件。在患者與醫(yī)護(hù)人員的通力協(xié)作下，公司制定了此計劃，并已經(jīng)得到了英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）的認(rèn)可。

　　沙利度胺僅限在PPP中注冊的藥房出售，并且必須按照PPP的規(guī)定進(jìn)行處方和分發(fā)。這些藥房通過填寫《醫(yī)護(hù)人員教育套件》（Healthcare Professionals Educational Kit）中的藥房注冊表并返還給Celgene公司進(jìn)行登記。《沙利度胺醫(yī)護(hù)人員教育套件》將發(fā)送給分發(fā)或處方沙利度胺的醫(yī)療衛(wèi)生人員。

　　沙利度胺須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)和監(jiān)督下使用，這些醫(yī)生必須全面了解沙利度胺療法的風(fēng)險和監(jiān)測要求。由于沙利度胺對人體有致畸作用和其他臨床風(fēng)險，EMEA和MHRA就沙利度胺風(fēng)險管理計劃的執(zhí)行達(dá)成一致。該計劃包括防止患者在孕期暴露于沙利度胺的PPP計劃、對沙利度胺嚴(yán)重不良事件（如周圍神經(jīng)病和血栓栓塞）的監(jiān)測以及教育資料的發(fā)放。

　　以下是有關(guān)沙利度胺PPP計劃的重要臨床信息，包括處方和分發(fā)沙利度胺的詳細(xì)規(guī)定：

　　妊娠防范計劃

　　沙利度胺的致畸作用已經(jīng)眾所周知，因此，沙利度胺50mg硬膠囊不得在懷孕期間使用，同時所有男性和女性患者都必須符合“沙利度胺妊娠防范計劃”中的所有條件。

　　多發(fā)性骨髓瘤主要出現(xiàn)在老年人群中，但也有一部分患者是具有生育能力的年輕女性。所有不符合產(chǎn)品特性概要（SPC）4.4的標(biāo)準(zhǔn)的女性都應(yīng)視為具有生育能力的女性。

　　開始服用沙利度胺前：

　　應(yīng)讓所有患者充分了解沙利度胺的致畸作用，并告知患者不可把沙利度胺送給其他人，應(yīng)將未服用的膠囊退還藥房。在服藥后一周內(nèi)不宜獻(xiàn)血。

　　應(yīng)對所有患者進(jìn)行評估，并分為以下三類：具備生育能力的女性患者、不具備生育能力的女性患者以及男性患者。用藥教育和風(fēng)險最小化措施取決于患者的類別。應(yīng)考慮所有女性患者或男性患者的女性伴侶生育的可能，除非她們符合SPC4.4的標(biāo)準(zhǔn)。

　　所有患者應(yīng)針對他們的風(fēng)險類別填寫治療初始表。處方人員應(yīng)保存好填寫完的表格，同時向患者提供一份復(fù)印件。該表格證明患者已經(jīng)收到所有的必要信息，并了解了關(guān)鍵的信息。

　　應(yīng)向所有患者發(fā)放患者信息手冊，該手冊概括了要遵從PPP概述和安全信息。

　　對具有生育能力的女性的特殊要求

　　避孕：所有具有生育能力的女性必須在治療開始之前的4周采取有效的避孕方法，除非患者能夠完全禁欲。如還沒有采取有效的避孕措施，應(yīng)向患者推薦接受過正確培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員，為她們進(jìn)行避孕指導(dǎo)。SPC4.4詳細(xì)列出了有效的避孕方法。由于多發(fā)性骨髓瘤患者具有更大的靜脈血栓栓塞風(fēng)險，因此不建議將沙利度胺與口服避孕藥一同使用。（請參見SPC4.4和4.5）

　　妊娠試驗：一旦患者維持了至少4周的有效避孕，應(yīng)在開具處方之前的3天內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗，確保患者在開始使用沙利度胺時沒有懷孕。

　　處方限制：沙利度胺僅限于為期4周的治療。繼續(xù)服用沙利度胺需要新的處方。

　　分發(fā)限制：藥劑師不能向具備生育能力的女性發(fā)放超過4周的藥物。

　　最好在同一天內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗、開具處方和分發(fā)藥物。發(fā)放沙利度胺50mg膠囊與開具處方的最長時間間隔為7天。

　　對不具有生育能力的女性和男性患者的特殊要求

　　處方限制：沙利度胺僅限服用12周，繼續(xù)服用沙利度胺需要出具新的處方。

　　分發(fā)限制：藥劑師不應(yīng)向不具有生育能力的女性和男性患者提供超過12周的藥品。

　　沙利度胺治療期間和之后：

　　對具有生育能力的女性的特殊要求

　　避孕：在治療期間和停止治療后的4周內(nèi)要繼續(xù)使用有效的避孕方式，即使暫時中斷用藥。

　　妊娠試驗：每4周進(jìn)行一次妊娠試驗，包括治療結(jié)束后的4周。妊娠試驗可以在開具處方的同一天或前三天進(jìn)行。

　　對男性患者的特殊要求

　　由于發(fā)現(xiàn)精子中存在沙利度胺，男性患者應(yīng)在治療期間和停藥后一周使用避孕套，和/或在伴侶懷孕或具備生育能力但未有效避孕時停止服用。

本文摘自《藥物警戒快訊》2008年9月18日第9期（總第58期）