編者按：

　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極的作用。

　　《藥品不良反應信息通報》國外信息版主要介紹有關國家藥品監督管理部門發布的最新安全性信息，分析安全性信息發布的背景及相關技術資料，同時參考通報品種在我國臨床使用情況，評估其在我國的安全性。發布《藥品不良反應信息通報》國外信息版旨在讓廣大人民群眾，尤其是醫務工作者，全面了解和掌握最新藥品不良反應監測信息，降低或避免嚴重不良反應的重復發生，從而為保障公眾用藥安全筑起一道有效屏障。

　　本期通報的品種為奧利司他。由于發現有罕見的病例使用該產品出現嚴重肝損害，國外藥品管理部門對該問題進行了評估，并要求生產企業在說明書中加入相關警示。在我國奧利司他為非處方藥，患者可以自行購藥，鑒于此風險在我國也同樣存在，為使廣大醫務人員和消費者及時了解該藥品的使用風險，特以“國外信息版”形式對該品種的風險進行通報。

　　警惕奧利司他可能引起嚴重肝損害的風險

　　奧利司他是治療肥胖的藥物，由于上市后監測中發現了罕見的病例出現嚴重肝損害，美國食品藥品監督管理局（FDA）于2010年5月警告其存在可能引起嚴重肝損害的風險。雖然還不能建立使用奧利司他與嚴重肝損害風險間的關聯性，且目前發現的病例也很少，但為使廣大醫務人員和消費者及時了解該藥品的使用風險，國家藥品不良反應監測中心特通報此安全性信息。

　　一、 產品基本情況

　　奧利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油，使其不被吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。奧利司他結合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經出現與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。

　　奧利司他的原研企業為羅氏公司。其生產的奧利司他膠囊共有2個規格：120mg規格于1997年首先在阿根廷上市，至今已在全球100余個國家獲批，澳大利亞、新西蘭、泰國、新加坡、菲律賓、馬來西亞、烏克蘭、秘魯將其作為非處方藥管理；60mg規格于2007年2月7日被美國FDA批準作為非處方藥上市。此后在包括歐盟在內的40多個國家作為非處方藥管理。該藥品在國外無仿制藥上市。

　　羅氏公司生產的奧利司他膠囊（120mg，商品名：賽尼可）于2000年在我國上市，2005年年底轉換為非處方藥，其非處方藥適應癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數≥24）的治療。2009年11月開始，由于商業原因，羅氏公司停止了奧利司他膠囊（120mg）在國內的銷售。目前，國內有兩家生產企業的仿制藥品已獲批上市，分別為奧利司他膠囊和片劑（120mg）。奧利司他（60mg）制劑在我國還未獲批上市。

　　二、美國FDA對奧利司他嚴重肝損害風險的評估

　　2010年5月FDA發布警告，警告使用減肥藥奧利司他可能引起罕見但嚴重的肝損害風險。警告信息稱，FDA對奧利司他的肝損害數據進行了全面的評估，并確認了1999年至2009年8月間使用奧利司他時發生嚴重肝損害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。

　　鑒于在此期間4000萬人使用了奧利司他、同時出現肝損害的一些病例還使用了其他藥物或患者存在其他可能導致肝損害的情況以及不使用藥物的患者也可能出現原因不明的嚴重肝損害等因素的考慮，FDA認為，目前仍無法建立肝損害與奧利司他的關聯性。但考慮到此不良事件本身的嚴重性，FDA已要求企業在說明書中加入這些肝損害病例信息，以便使患者了解肝損害的體征和癥狀，必要時及時到醫院就診。

　　三、國內奧利司他的不良反應監測情況

　　截至2010年12月31日，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關奧利司他的病例報告120余例，主要不良反應表現為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經紊亂、皮疹等。

　　在奧利司他病例報告中，肝膽系統損害6例，表現為肝功能異常4例，肝區疼痛1例，藥物性肝炎1例。病例主要來源于制藥企業的國內上市后監測數據，有些病例存在合用其他藥品或患者本身存在脂肪肝等混雜因素。

　　四、我國監管部門采取的相關措施

　　2010年9月1日，國家食品藥品監督管理局在對奧利司他肝損害問題進行評估后，發布《關于修訂奧利司他制劑說明書的通知》（國食藥監注[2010]359號），要求在國內奧利司他制劑說明書中下列內容進行更新：1.說明書【不良反應】項更新為“使用奧利司他已有罕見的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現肝衰竭病例，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡。奧利司他還有發生罕見過敏反應的報道，主要臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應，出現大皰疹十分罕見。上市后監測還發現有胰腺炎的報道。”2.說明書【注意事項】項有關內容更新為“由于奧利司他上市后發生了罕見的急性肝細胞壞死或急性肝衰竭的嚴重肝損傷報道，其中部分病例需要進行肝移植或可直接導致死亡，故處方醫生應指導患者主動報告服用奧利司他后出現任何肝功能障礙癥狀和體征（如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛）。當出現前述任何癥狀時，應立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢驗肝功能。”

　　五、建議

　　建議消費者仔細閱讀說明書，明確奧利司他治療肥胖的適用范圍（體重指數≥24），杜絕不合理用藥；正確認識使用奧利司他治療肥胖時注意結合運動和控制飲食，才能達到良好效果；應注意對肥胖的并發癥（如高血壓、高血脂、糖尿病等）的監測和治療；當出現說明書中描述的肝損害及其他嚴重不良反應的相關癥狀時，應及時就醫。

　　建議醫師和藥師應按說明書指導患者正確用藥，注意患者是否在用藥時發生與嚴重不良反應相關的癥狀，一經發現應及時進行檢查和治療，同時將不良反應病例上報國家藥品不良反應監測數據庫。

　　建議相關藥品生產企業將用藥風險告知醫務人員，加強消費者教育，指導消費者正確使用奧利司他進行自我藥療。同時加強不良反應監測工作，采取有效的風險管理措施最大限度地減少不良反應的重復發生。