編者按:

　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極的作用。

　　《藥品不良反應信息通報》國外信息版主要介紹有關國家藥品監督管理部門發布的最新安全性信息，分析安全性信息發布的背景及相關技術資料，同時參考通報品種在我國臨床使用情況，評估其在我國的安全性。發布《藥品不良反應信息通報》國外信息版旨在讓廣大人民群眾，尤其是醫務工作者，全面了解和掌握最新藥品不良反應監測信息，降低或避免嚴重不良反應的重復發生，從而為保障公眾用藥安全筑起一道有效屏障。

　　本期通報的品種為雙膦酸鹽藥物。近年來，歐美部分國家藥品管理當局、國外相關醫學雜志相繼發布了雙膦酸鹽藥物的安全性信息以及修改相關藥品說明書的建議。考慮到此類風險在我國臨床應用中也同樣存在，為使廣大醫務人員和患者及時了解該類藥品的使用風險，國家藥品不良反應監測中心系統梳理了國外關于雙膦酸鹽藥物的安全性信息，以及國家藥品不良反應監測數據庫中相關品種的資料，并將該類藥品的安全性信息以特刊形式通報。

　　關注雙膦酸鹽藥物的嚴重不良反應

　　雙膦酸鹽藥物主要用于骨質疏松癥、惡性腫瘤骨轉移及高鈣血癥等疾病的治療。近年來，歐美部分國家藥品管理當局、國外相關醫學雜志相繼發布了雙膦酸鹽藥物的安全性信息以及修改相關藥品說明書的建議。國家藥品不良反應監測中心對雙膦酸鹽藥物的安全性問題也一直保持高度關注，及時跟蹤國外最新的安全性信息，并在多期《藥物警戒快訊》中發布相關信息。為使廣大醫護人員和患者更好的了解雙膦酸鹽藥物可能出現的風險，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應監測中心特通報此安全性信息。

　　一、國外關于雙膦酸鹽藥物安全性的警示信息

　　1.頜骨壞死

　　2005年5月，美國食品藥品監管局（FDA）發布信息，在接受靜脈注射雙膦酸鹽藥物治療的癌癥病人身上發現頜骨壞死癥狀，帕米膦酸二鈉和唑來膦酸的制藥廠商已修改其說明書。之后，美國牙科雜志又發布研究結果，表明阿侖膦酸鈉可能增加頜骨壞死風險。2010年底，英國藥品和健康產品管理局和相關生產企業聯合發布藥品安全性信息，稱舒尼替尼合并雙膦酸鹽藥物治療時出現頜骨壞死的病例。

　　2.肌肉骨骼痛

　　2008年1月，美國食品藥品監管局發布雙膦酸鹽藥物可能導致嚴重肌肉骨骼痛的警示信息。2010年1月，FDA又發布信息，稱所有的雙膦酸鹽藥物說明書的警示部分均會添加用于治療骨質疏松癥時可能出現大腿骨的非典型骨折風險的信息。

　　3.食道癌

　　自1995年10月阿侖膦酸鈉上市至2008年5月， 美國食品藥品監管局收到23例食道癌報告，其中21例將阿侖膦酸鈉作為懷疑藥品，2例為并用藥品；另外，歐洲和日本也收到31例患者服用阿侖膦酸鈉后被診斷出食道癌的報告。2010年11月，英國藥品和健康產品管理局也發布了口服雙膦酸鹽藥物可能導致食道癌的風險警示信息。

　　4.腎功能衰竭

　　2005年8月，加拿大衛生部發布消息，警告醫療衛生人員和公眾有關唑來膦酸導致腎功能衰竭的危險，并提請注意制藥廠商修改唑來膦酸注射液的有關內容。

　　二、國家藥品不良反應監測數據庫監測情況

　　截至2011年2月底，國家藥品不良反應監測中心共收到雙膦酸鹽藥物相關不良反應報告1072例，涉及不良反應1351例次；嚴重病例67例，占6.25%。

　　國家藥品不良反應監測數據庫中雙膦酸鹽藥物不良反應涉及系統廣泛。全身性損害主要表現為發熱/高熱、無力/乏力、過敏樣反應、寒戰、流感樣癥狀等；胃腸系統損害主要表現為嘔吐、腹瀉、惡心、腹痛、胃腸道反應等；肌肉骨骼系統損害主要表現為骨痛、肌痛、關節痛、肌肉骨骼痛、骨關節痛等。其他嚴重不良反應表現還包括神志不清、急性心肌梗塞、心源性休克、呼吸衰竭、腎功能衰竭等。

　　有關國際上重點關注的不良反應/事件情況如下：

　　1.骨骼肌肉損害相關不良反應/事件

　　可能與骨骼肌肉損害相關的不良反應/事件，包括骨痛、肌肉痛、關節痛、腰背痛、全身疼痛、肌肉骨骼痛、骨關節痛、骨無菌性壞死、下頜骨酸痛等，共計191例次，占14.14%。主要涉及藥品包括唑來膦酸、阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、伊班膦酸鈉。

　　2.食道損害相關不良反應/事件

　　可能與食道損害相關的不良反應/事件，包括吞咽困難、食道、胃灼熱感、消化道潰瘍、胸骨后疼痛、胸痛等，共計53例次，占3.92%。不良反應報告未發現有食管癌病例。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、帕米膦酸二鈉、依替膦酸二鈉。

　　3.腎功能損害相關不良反應/事件

　　可能與腎功能損害相關的不良反應/事件，包括全身、肢端或頭面部水腫、腎功能異常、尿頻、腎功能衰竭及血尿，共計20例次，占1.48%。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸。

　　4.下頜骨損害相關不良反應/事件

　　可能與下頜骨損害相關不良反應/事件，包括下頜骨壞死、下頜骨無菌性壞死和下頜骨酸痛，共計3例次，涉及藥品分別為帕米膦酸二鈉、唑來膦酸及氯膦酸二鈉。

　　三、建議

　　鑒于雙膦酸鹽可能存在上述風險，建議臨床醫生在使用雙膦酸鹽藥物時密切監護患者健康狀況，應針對患者不同狀況調整治療方案，避免或減少不良后果的發生。

　　盡管所有的雙膦酸鹽藥物都存在上述風險，但每個品種出現風險的概率并不相同。建議生產企業及時完善產品說明書；加強藥品安全用藥的宣傳，詳細全面的告知藥品安全性信息；實施主動監測，收集品種不良反應信息，針對不同品種制定不同的風險管理計劃，最大程度的保障患者的用藥安全。