2008年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布一項(xiàng)關(guān)于腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor ,TNF）抑制劑的安全性信息，信息稱，F(xiàn)DA正在調(diào)查兒童和青年病人使用TNF抑制劑與淋巴瘤和其他腫瘤之間的潛在關(guān)系。在這些兒童和青年中，TNF抑制劑用于治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）、克羅恩病或其他疾病。

　　TNF是體內(nèi)引起炎癥并導(dǎo)致免疫系統(tǒng)疾病的物質(zhì)，TNF抑制劑通過阻礙腫瘤壞死因子活動(dòng)從而抑制免疫系統(tǒng)。目前，美國上市的TNF抑制劑有四種，分別為Remicade（英夫利西單抗）、Enbrel（依那西普）、Humira和Cimzia，該四種藥物均被批準(zhǔn)用于治療一種或一種以上的免疫系統(tǒng)疾病，包括幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、斑塊型銀屑病、克羅恩病和強(qiáng)直性脊柱炎。Remicade經(jīng)批準(zhǔn)用于治療兒童克羅恩病。Enbrel和Humira被批準(zhǔn)用于治療兒童幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。

　　TNF抑制劑1998年首次被批準(zhǔn)，在至2008年的10年中，F(xiàn)DA的不良事件報(bào)告系統(tǒng)收到了大約30份關(guān)于兒童和青年使用TNF抑制劑罹患腫瘤的報(bào)告。報(bào)告中患有幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病或其他疾病的病人均為18歲（包括18歲）以下的兒童或青年，在服用TNF抑制劑后出現(xiàn)了腫瘤。這些患者同時(shí)也服用了其他免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤。大約一半報(bào)告的腫瘤為淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其他腫瘤還包括白血病、黑色素瘤和實(shí)質(zhì)器官腫瘤。

　　FDA已經(jīng)注意到TNF抑制劑與腫瘤之間可能存在關(guān)聯(lián)。上述四種在美國批準(zhǔn)上市的TNF抑制劑的處方信息中都對(duì)潛在的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了警告。FDA還注意到克羅恩病兒童和青年患者服用Remicade和免疫抑制藥物（如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤）存在發(fā)生肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。2006年的Remicade處方信息對(duì)這一風(fēng)險(xiǎn)作出了描述。FDA還聯(lián)系了醫(yī)學(xué)專家，評(píng)估TNF抑制劑與腫瘤的潛在關(guān)聯(lián)性，并確認(rèn)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和克羅恩病兒童和青年患者使用TNF抑制劑是否會(huì)出現(xiàn)淋巴瘤和其他腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

　　FDA要求已獲準(zhǔn)生產(chǎn)兒童用TNF抑制劑（Remicade、Enbrel和Humira）的制藥商提供所有關(guān)于兒童服用TNF抑制劑出現(xiàn)腫瘤的病例報(bào)告，并要求Cimizia制藥商開展研究，評(píng)估該類藥物的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，包括發(fā)生淋巴瘤和其他腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。研究于2009開始，將耗時(shí)10年。

　　目前，F(xiàn)DA認(rèn)為，在適應(yīng)癥范圍內(nèi)服用TNF抑制劑的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。在評(píng)估結(jié)束之前，醫(yī)護(hù)人員、患者家屬或其他監(jiān)護(hù)人在決定對(duì)兒童和青年患者使用TNF抑制劑時(shí)應(yīng)注意上述風(fēng)險(xiǎn)。

　?。‵DA網(wǎng)站）

本文摘自《藥物警戒快訊》2008年8月19日第8期（總第57期）