藥物警戒
美國(guó)警告貝伐單抗和舒尼替尼聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn)
近期，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布基因泰克（Genentech）公司告醫(yī)務(wù)人員的信，警告貝伐單抗（bavacixumab,商品名Avastin）和蘋果酸舒尼替尼（sunitinib malate）聯(lián)合使用可導(dǎo)致微血管病性溶血性貧血（MAHA），具體內(nèi)容如下。
基因泰克公司已收到數(shù)例實(shí)體瘤患者聯(lián)合使用貝伐單抗和蘋果酸舒尼替尼后出現(xiàn)MAHA的報(bào)告。FDA并沒有批準(zhǔn)貝伐單抗與舒尼替尼聯(lián)合用藥，亦不推薦二者聯(lián)合使用。
在一項(xiàng)貝伐單抗合并舒尼替尼的Ⅰ期臨床研究中對(duì)25名患者進(jìn)行了觀察，受試者分三組同時(shí)服用固定劑量的貝伐單抗（每2周靜脈輸注10mg
）和不同劑量的舒尼替尼（分別為每天口服25mg、37.5mg和50mg，服藥4周，休息2周）。在使用50mg舒尼替尼的12名患者中，有5名發(fā)生了MAHA。2名被認(rèn)為是嚴(yán)重病例，出現(xiàn)血小板減少、貧血、網(wǎng)狀細(xì)胞增多、血清結(jié)合珠蛋白減少、外周血涂片出現(xiàn)紅細(xì)胞碎片、血清肌酐濃度略增，以及重癥高血壓、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征（RPLS）和蛋白尿。這2名患者在沒有接受其他治療的情況下，在停止服用貝伐單抗和舒尼替尼后三周內(nèi)病情逆轉(zhuǎn)。
上述結(jié)果導(dǎo)致基因泰克公司終止了對(duì)50mg舒尼替尼+/-同等劑量貝伐單抗的Ⅱ期臨床研究。在納入研究的7名患者中，有2名出現(xiàn)了MAHA。
基因泰克公司的另外兩項(xiàng)對(duì)實(shí)體瘤患者聯(lián)合使用貝伐單抗、舒尼替尼合并化療的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)也被終止，主要是因?yàn)楣撬枰种啤⑵７臀改c道相關(guān)并發(fā)癥（如腹瀉、厭食、脫水、口腔炎）而導(dǎo)致耐受力差，在這些研究中沒有關(guān)于MAHA的報(bào)告。
編者提示：貝伐單抗未在我國(guó)上市，SFDA于2005年批準(zhǔn)該藥在我國(guó)進(jìn)行臨床研究。蘋果酸舒尼替尼在我國(guó)進(jìn)口。
基因泰克公司已收到數(shù)例實(shí)體瘤患者聯(lián)合使用貝伐單抗和蘋果酸舒尼替尼后出現(xiàn)MAHA的報(bào)告。FDA并沒有批準(zhǔn)貝伐單抗與舒尼替尼聯(lián)合用藥，亦不推薦二者聯(lián)合使用。
在一項(xiàng)貝伐單抗合并舒尼替尼的Ⅰ期臨床研究中對(duì)25名患者進(jìn)行了觀察，受試者分三組同時(shí)服用固定劑量的貝伐單抗（每2周靜脈輸注10mg
）和不同劑量的舒尼替尼（分別為每天口服25mg、37.5mg和50mg，服藥4周，休息2周）。在使用50mg舒尼替尼的12名患者中，有5名發(fā)生了MAHA。2名被認(rèn)為是嚴(yán)重病例，出現(xiàn)血小板減少、貧血、網(wǎng)狀細(xì)胞增多、血清結(jié)合珠蛋白減少、外周血涂片出現(xiàn)紅細(xì)胞碎片、血清肌酐濃度略增，以及重癥高血壓、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征（RPLS）和蛋白尿。這2名患者在沒有接受其他治療的情況下，在停止服用貝伐單抗和舒尼替尼后三周內(nèi)病情逆轉(zhuǎn)。上述結(jié)果導(dǎo)致基因泰克公司終止了對(duì)50mg舒尼替尼+/-同等劑量貝伐單抗的Ⅱ期臨床研究。在納入研究的7名患者中，有2名出現(xiàn)了MAHA。
基因泰克公司的另外兩項(xiàng)對(duì)實(shí)體瘤患者聯(lián)合使用貝伐單抗、舒尼替尼合并化療的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)也被終止，主要是因?yàn)楣撬枰种啤⑵７臀改c道相關(guān)并發(fā)癥（如腹瀉、厭食、脫水、口腔炎）而導(dǎo)致耐受力差，在這些研究中沒有關(guān)于MAHA的報(bào)告。
參考信息：
Feldman DR, Ginsberg MB, Flombaum C, Hassoun H, Velasco S, Fisher P, Ishill NM, Ronnen EA, Motzer RJ. Phase I trial of bevacizumab plus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol.26:2008 (May 20 suppl; abstr 5100).
（美國(guó)FDA網(wǎng)站）編者提示：貝伐單抗未在我國(guó)上市，SFDA于2005年批準(zhǔn)該藥在我國(guó)進(jìn)行臨床研究。蘋果酸舒尼替尼在我國(guó)進(jìn)口。
本文摘自《藥物警戒快訊》2008年11月17日第11期（總第60期）
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